片劑的輔料

片劑由藥物和輔料 (exeipienis)組成。輔料系指在片劑中除藥物以外的所有附加物的總稱，亦稱財形劑 (inactive ingredients)。片劑中的賦形劑通常由幾種具有不同功用的物料組成，根據其在片劑中所起的作用可大致分為兩大光：第一類包括有助于取得滿意的加工和壓制特性的物質，如稀釋劑、黏合劑、助流劑和潤滑劑等;第二類為有助于成品片劑具有所需的物理化學性質的物質，如崩解劑、著色劑、矯味劑等。理想的輔料應具有較高的化學穩定性，不與主藥起反應,不影響藥物療效，對人體無害,來源廣,同時最好成本低稀釋劑與吸收劑稀釋劑(diluents) 和吸收劑(absorbents) 統稱為填充劑(fillers)。稀釋劑系指用手增加片劑的重量與體積以利于其成形和分劑量的輔料。片劑的直徑一般不小手6mm，片重多在 100mg 以上，因此當藥物劑量小手 100mg 或直徑小于 6mm 時，就需要加稀釋劑以便于成形。另外,當中藥片劑含浸膏量多或黏性太大時，同樣需要加稀釋劑提高成形性以利于制片。吸收劑系指當片劑中的藥物含有較多的揮發油或其他液體成分時,加人該類物質使片劑保持“干燥” 狀態以利于片劑成形的輔料。

1. 淀粉 (starch)

本品為無臭、無味的白色細微粉末,屬多糖類物質，性質穩定,可與多數藥物配伍，在空氣中易吸潮但不潮解，不溶于冷水和乙醇，在水中加熱到 62~72°時可糊化成膠體溶液，但在非水介質中或干燥淀粉在高溫時不會膨脹或糊化。淀粉種類較多，廉價易得，除常用的玉米淀粉外,還有馬鈴薯淀粉、小麥淀粉等。干淀粉是最常用的稀釋劑，同時可用作吸收劑和崩解劑，因可壓性差，用量不宜過多，以免造成藥片松散，必要時與適量糖粉或糊精等合用以增加片劑的黏合性和硬度。

2.糊精(dextrin）本品為白色或淡黃色粉末，是淀粉水解的產物，在冷水中溶解較緩慢,易溶于熱水,在乙醇中不溶。常與淀粉配合一起作為片劑的稀釋劑，并兼有黏合作用。當小劑量藥物以糊精或糊精與淀粉、糖粉等的混合物作稀釋劑時,應嚴格控制糊精和潤濕劑的用量，否則會出現麻點、水印等現象，并影響片劑的崩解，且會使主藥提取不完全而影響含量測定。3.糖粉 (powdered sugar)本品為無臭，味甜的白色粉末。糖粉是可溶性片劑的良好稀釋劑,兼有矯味和黏合作用，常用于口含片和咀嚼片中。其黏合力強，可增加片劑的硬度，并能使片劑表面光潔美觀，常用作中草藥或纖維性藥物的稀釋劑。由于糖粉吸濕性較強,露于空氣中易受潮結塊，所以糖粉在處方中應控制用量，以免硬度過大,影響片劑崩解和溶出，同時應避免用于酸、堿性藥物，以防蔗糖轉化而增加引濕性。

4.乳糖 (lactose)

本品為無臭、略帶甜味(甜度是蔗糖的 15%）、白色或類白色結晶性顆?；蚍勰?，能溶于水(1：5）,微溶于乙醇。乳糖性質穩定，與大多數藥物配伍不起化學反應,并且有良好的可壓性、流動性和千黏合性，制成的藥片表面光潔美觀,釋藥迅速，是理想的片劑稀釋劑。由噴霧千燥法制得的乳糖為圓球形，其大小在100~200 日，流動性強，可壓性良好，可供粉末直接壓片。

5. 微晶纖維素(mierocrystalline cellulose）本品為白色、無臭、無味，由多孔微粒

組成的晶體粉末，不溶于稀酸、有機溶劑和油類，但在稀堿中少部分溶解并溶胩。微晶纖維素具有良好的可壓性，且兼有黏合、助流、崩解等作用，對藥物有較大的容量，是粉末直接壓片的千燥黏合劑和良好的稀釋劑，國外商品名 avicel。微晶纖維素壓縮時，粒子間借氫鍵而結合產生較強的結合力，壓成的藥片有較大的硬度，并且片劑中含有20%以上的微品纖維素具有較好的崩解性，因此微晶纖維素是一種集稀釋-黏合-崩解-潤滑多功能于一體的賦形劑。

6.預膠化淀粉(pregelatinized starch) 本品為無臭、白色或類白色粉末，由玉米淀粉經部分水解得到,其中一部分是完整的淀粉顆粒，另一部分則是水解后破壞而凝聚成的球粒。其流動性和可壓性較普通淀粉為好，多用于粉末直接壓片，既可作為填充劑又兼作黏合劑和崩解劑。

7. 甘露醇 (mannitol)

本品為白色、無臭、具有甜味的結晶性粉末或顆粒。甘露醇無吸濕性，化學性質穩定，易溶于水,可溶手甘油，微溶于乙醇。其甜度約為蔗糖的一半,在溶解時吸熱而在口中產生清涼感,適合用作咀嚼片、口腔崩解片的稀釋劑，且所制得片劑表面光潔美觀,味佳無砂礫感。但片劑中甘露醇比例較高時易發生粘油現象。

山梨醇是甘露醇的異構體，兩者性質相似，但山梨醇有較強的吸濕性，使其在片劑的應用中有一定局限。

8.硫酸鈣(calcium sulfate）本品為白色或類白色、無臭、無味粉末或顆粒，微溶于水而溶于酸。硫酸鈣呈中性，性質穩定，有較好的防潮性，可與多種藥物配伍，具有良好的可壓性和中等強度的崩解性，制成的片劑表面光潔美觀，硬度和崩解度均好。對油類有較強的吸收能力,常作為稀釋劑和揮發油的吸收劑。

9.磷酸氫鈣 (calcium hydrogen phosphate)

本品為白色、無臭、無味的粉末或結?。臨酸效行具有提好的旅動性和酸定性，但河壓性段為，僅用不避於制順機下E片址，碳酸街號聯限二個點的的我理的相以，老吸濕性，幽回用作中約設站物、油類及有，

設背類的這好吸收利、街城的少片利硬度較大。本品與四環素類抗生恭有配伍茶忌，與對堿性敏感的藥物配伍使用。此一10．其他（化我，碳酸程、碳酸鈣、氫瓴化鋁凝膠粉及活性炭等，都可作為片動的吸收劑,用來吸收揮發油和脂肪油。

、潤濕劑與黏合劑

干1使粉末"黏合”在一起并形成顆粒的物質稱為黏合劑(binders)。自身沒有黏性的藥物需要加人黏谷劑，黏合劑的用量必須注意控制，一方面要在片劑服用前保特片形,同時在服用后又能脂解、浴出;而釋放藥物。有些藥物本身就具有黏性，如中草藥浸出物、浸有或舍膠質成分等，只要加人適當的液體即顯黏性，這種本身無黏性，而道過潤濕物料誘發物料黏性的液體稱為潤濕劑(moistening agent)。

鎮心1，恭儲水 為常用潤濕劑，本身無黏性。當物料中含有黏性成分時（如中藥浸膏粉)則不必另加黏合劑而僅僅加水潤濕即可。一般適用于在水中不易溶解的主藥，否則由手水的吸收快，潤濕不易均勾而可能引起物料結塊，千燥后顆粒發硬的現象，此時常用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇代替。采用水作為潤濕劑時，干燥溫度較高,故不耐熱、遇水易變質或易溶于水的藥物不宜使用。

品期2.乙醇 多用于黏性較強，或加熱手燥時易引起變質，或在水中溶解度大的藥物。當片劑的賦形劑為淀粉、糊精和糖粉時，常用乙醇作潤濕劑。中藥千浸膏的制粒中常用乙醇-水的混合液，乙醇濃度依據物料的性質以及環境溫度而定，通常為30%~70%。藥物的水溶性大、黏性強，或環境氣溫較高時，乙醇的濃度應稍高,反之，則濃度可稍低。使用乙醇作潤濕劑時應迅速攪拌,立即制粒，以免乙醇揮發造成軟材或顆粒結團。

新中3. 淀粉漿 俗稱淀粉糊，是常用的黏合劑，系由水與淀粉在 70°C 左右糊化而成，適用于對濕熱較穩定的藥物，一般派度為 5%~15%,10% 者最為常用。淀粉漿為黏稠的膠漿，與藥物混合制粒時，膠漿的水分會逐漸擴散到物料中使其潤濕而產生一定的黏性。淀粉漿適用于對濕熱較穩定且自身不太松散的藥物，制成的顆?？删o密地黏結在一起，壓成的片劑崩解較快。

-4.糖漿 本品系蔗糖糖漿，濃度約 60%~70%(g/3）,黏合力較強，適用于纖維性強質地疏松的植物藥，或彈性較大的動物組織類藥物,制得的片劑堅實但易吸潮。酸性或堿性較強的藥物可導致蔗糖轉化而增加號濕性，故對此類藥物不適用。

5. 膠漿 常用的有10%~20% 的明膠溶液和 10%~25% 的阿拉伯膠溶液。膠漿黏性大，制成的片劑硬度大，適用于易松散或不能用淀粉漿制粒的藥物，以及硬度較大的片劑如口含片等。明膠或阿拉伯膠在熱水中溶解，而在冷水中形成膠凍或凝膠，因此使用時應注意保溫以防 止膠凝，膠漿的濃度與用量應 適宜，以免影響片劑崩解。

6聚維麗（polywinylpyrolidone,povidone,PVP） 本品為白色或乳白色粉末，無臭無味，有吸濕性。為1-乙烯基-2-吡咯燒酮聚合物，根據分子量分為多種規格，如KDKoo sm等，其中 Ksn（分子量 38 萬)最為常用,可用其296~-1096左右水溶液作為片劑的黏合劑;而對記熱敏燃的藥物、常采用其 3%~1Ss的乙醇路液制名。以避免水分的我的：我果天路合路派，使用天活，路用，學路王水政乙酷：因此在州備點合機時不可選1C纖維素行生物 將天然纖維素處理后教得的各和纖維茶術生物。常用濃麼為so在右，也可用基下概粉本,加水調瓶后相粉，年4農行我的乘的庭和取代病食不同，其黏度等性質亦不相同。

們）經兩基甲基纖維素 (avdroxspropgleellalose,typromellose . Pwc)-為無臭元味白色或乳白色鄉維妝或瓶粒狀粉未。HDMC性質教定，在污水中子的能我點任很體，機熱至45-50C可形成凝股。常用作片劑的黏合劑，制成的片劑偏度（崩解度、溶出度巧良好。溶解 HPMC 當用少量乙醇分歡，再加水鎖拌路解，可以天大捲高溶解速率，z醇的加人還可以優化HIPMC溶波在顆粉中的分散。除了作為片河制粉的就合劑,中

高熱度的 FTPMC 在凝膠骨架緩釋制劑中也有廣泛的應用。

（2） 羧甲基纖維素鈉(carboxyImethyleellulose sodium ,CMC-Na):為白色或乳白色無味顆粒狀粉末，性質穩定。CMC-Na 在水中先溶賬后溶解，不溶于乙醇，有一定吸濕性。其16~-2%的水溶液常在片劑中作濕法制粒的對合劑，常用于水溶性或水不溶性藥物，使用時應避免與強酸溶液、可溶性鐵鹽以及鍋、永和鋅等金屬共同使用。

（3）甲基纖維素(methylcellulose, MC)：為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末，在水中溶胩形成黏稠的膠體溶液，在熱水及乙醇中兒乎不溶。制備黏合劑溶液時，先將甲基纖維素分散在熱水中,然后冷卻溶解，或用乙醇濕潤后加人于水中分散溶解。以甲基纖維素制得的顆粒壓縮成型性好，且不隨時間的延長而變硬。

（4)乙基纖維素 (ethylcellulose, EC)：系纖維素的半合成物，為無臭無味、白色顆粒或粉末，不溶于水,可溶于乙醇、丙酮等有機溶劑。本品黏性較強，為較好的黏合劑,其596~10% 的乙醇溶液可用作水敏感性藥物的黏合劑，但對片劑的崩解和藥物的釋放有阻礙作用，有時可用作緩釋制劑的輔料。

(5）羥丙基纖維素 (hydroxypropyleellulose, HPC)：為無臭無味、白色或類白色粉未,在冷水中溶解成透明溶液，加熱至 45~50°C 時形成凝膠。亦可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇等有機溶劑中,為優良的黏合劑。既可用作濕法制顆粒的黏合劑，亦可用作粉末直接壓片的干燥黏合劑。

8.其他 海藻酸鈉、聚乙三醇及硅酸鎂鋁等也可用作黏合劑。中藥稠膏也用作中藥片劑的黏合劑，既能起治療作用，又能起黏合作用。

三、崩解劑

艄解劑 (disintegrants)系指能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的輔料，約物被壓制成片劑后，孔隙率很小,結合 力很理，即使是易溶性藥物，其崩解也需要一定時間。對于難溶性藥物，雖然片劑的溶出度是其限速過程,但片劑的崩解一般是藥物路出的第-步，因此為廠使片劑快速賄解，大多數片劑在制備過程中衙要加崩解劑。對于需要緩優釋放站物的片劑，如口含片、舌下片、植人片、長效片等，可以不加脂解劑。另外，中3平漫存#含有中藥細粉，其本身週水后能級緩艄解，一般不加崩解劑。

（一）片劑的崩解機制

脂解劑的主要作用在于消除因黏合劑或由加壓而形成的黏合力，使片劑易手艄解，片劑的崩解機制因壓片所用的原、輔料性質不同而異，主要作用有：

1毛我行作用一研解打能保持壓制片的孔隙結構和毛細管道，在水性介質中皇我低的票面張力，我能進建地毛細售進人片劑內部，使整個片劑潤濕而瓦解。如碗粉及其衍生物和纖維素類衍生物等。

三：膨張作用“關解劑木 身遇水有很強的膨股作用而促使片劑體積顯著增大,使其內部黏合力瓦解。如纖維素衍生物、 淀粉衍生物羧甲基淀粉內酯等。

3產氣作用物料在水中產生溶解熱時，使得片劑內部殘存的空氣膨肚，促使片劑崩解。如泡騰崩解劑。

4. 酶解作用 有些酶對片劑中某些輔料有酶解作用，當它們配制在同一片劑市時,遇水發生反應而使片劑迅速崩解。如淀粉與淀粉酶、纖維素類與纖維素酶、樹膠與半纖維素酶等，

（二）崩解劑的加入方法

1內加法 系指艄解劑與處方物料混合在一起制成顆粒。崩解作用起自顆粒內部,顆粒崩解較完全，但艄解劑與水接觸較為遲緩，崩解作用較弱。在制粒過程中,淀粉等崩解劑接觸濕、熱后，崩解作用會降低。

2.外加法 ，系指崩解劑與已王燥的顆?；旌虾髩浩?。運用此法制成的片劑其崩解迅速，但因顆粒肉無崩解劑,故片劑不易崩解成細粉，藥物溶出稍差。

3.內、外加法系指崩解劑的一部分與處方物料混合在一起制成顆粒，另一部分加在已千燥的顆粒中，混勻壓片。此法集中了前兩種方法的優點,是崩解劑較為理想的加人方法。崩解劑在制粒與壓片時加人量的比例通常為 3:1,具體的比例需要通過處方篩選基于溶出度來進行優化。

（三）常用的崩解劑

1.千淀粉 （dry starch）本品為親水性物質，是毛細管形成劑,可增加孔隙率而改善片劑的滲水性。通常適用于不溶性或微溶性藥物，但對易溶性藥物作用較差，這是由于易溶性藥物遇水溶解后堵塞毛細管，不易使水分滲人內部而妨礙了內部淀粉的吸水膨胩。淀粉的流動性與可壓性較差，用量過多會使顆粒的流動性隆低并且影響片劑的硬度。使用前應以 100~105°C千燥1小時左右,使其含水量在 8%以下，其用

量一般為千顆粒的 5%~20%。

2.羧甲基淀粉鈉 (carboxymetbyl starch sodium,CMS-Na) 本品為無臭、無味的白色無定形粉末，具有較強的吸水性和膨賬性，吸水膨胩后體積可增大至原體積的200-300倍。羧甲基淀粉鈉具有良好的流動性及可壓性，制得的片劑有適宜的硬度和較快的溶出速度，常用作不溶性藥物和可溶性藥物的崩解劑,既可用于直接壓片,又可用于濕法制顆粒壓片，其用量一般為千顆粒的 49~8%。素和羧甲基纖維素的衍生物。

3. 纖維素衍生物 纖維素術生物吸水性強，易于膨狀，主要有低取代羥丙基纖維(） 低取代經兩基纖維業(Ldaydroxypropyloellulose,L-HPc)：本品為白色或類白色緒晶性粉末，不溶于水,但有良好的吸水性。由于低取代羥兩基纖維素的比表面積和孔險染都很大，縣有快速吸水浴帳的性能，是一種良好的膨賬劑。另外，低取代羚兩基纖維茶的毛能緯構與藥粉和蹶粒之同有較大的鎮我作用，使黏度增強,可提高片劑的硬度和光潔度。一般用量為 2%~5%。

(2） 交聯羧甲基纖維素鈉 (croscarmellose sodium.CCMC-Na):本品為無臭、無味的白色細顆粒狀粉末，是由羧甲基纖維素鈉交聯而成的聚合物,用量一般為 0.5%~5%．在乙醇、乙醚和大多有機溶劑中不溶解。其吸水性強，易于膨賬，并能形成混懸液,同時具有可壓性與崩解性均較強的特點?？捎糜跐穹ㄖ祁w粒壓片，也可用于粉末直接壓片,常用作酸性藥物的崩解劑，但應避免與有機堿類藥物共同使用。吸好

4． 交聯聚維酮 (polywiny/polypyrolidone,PVPP)：本品為白色粉末，流動性好，不溶于水、乙醇、乙醚等溶劑，但有極強的引濕性。交聯聚維酮有強烈的毛細管作用,水分能迅速滲人從而促使片劑膨脹崩解，具有“超級崩解劑”之稱。制得的片劑硬度大外觀光潔、崩解度強、溶出速率快。動冷 丸0

595. 泡騰崩解劑 (cffervescent disintegrants)系指遇水能產生二氧化碳氣體從而達到崩解作用的酸堿系統，最常用的酸堿系統由枸檬酸或酒石 酸與碳酸氫鈉組成。使用泡騰崩解劑的過程中應嚴格控制水分，一般在壓片時臨時加人或將兩種成分分別加人兩部分顆粒中，臨壓片時混勻。本品常用于制備泡騰片或溶液片。叉陰飯

6. 表面活性劑(surfactants) 本品為崩解輔助劑，能增加片劑的潤濕性，使水分易于滲人從而促進片劑崩解。常用的表面活性劑有聚山梨酯 80(吐溫 80)、泊洛沙姆十二烷基硫酸鈉、溴化十六烷基三甲銨等，一般用量為 0.2%。本品適用于疏水性或不溶性藥物，單獨使用表面活性劑其崩解效果不好,常與其他崩解劑混合使用。

表面活性劑的加入方法有三種：①溶解于黏合劑中；②與崩解劑混合后加人干顆粒中;③制成醇溶液后噴在干顆粒上。由于第一種方法具有最好的均勻性和高度分散性，因此最為常用。

7. 其他

包括膠類，如西黃芪膠、瓊脂等;海藻酸鹽類，如海藻酸 海藻酸鈉等;黏士類，如皂土、膠體硅酸鎂鋁等;陽離子交換樹脂類，如弱酸性陽離子交換樹脂鉀鹽等,均可促進片劑崩解。

四、潤滑劑

為了能順利加料和出片，減少粘沖，降低顆粒與顆粒、藥片與?？妆趩柕哪Σ亮?，使藥片光滑美觀，在壓片前均需在顆粒(或結晶)中加人適宜的潤滑劑 (labricants)。根據潤滑劑的不同性質,可分為三類，見表 14-1。

表14-1 潤滑劑的類型與作用

潤滑劑類型

潤滑劑的作用

助流劑

抗黏劑

潤滑劑

增加顆粒的流動性,改善顆粒的填充狀態

減輕原輔料對沖模的黏附性

降低顆粒之問及顆粒、片劑與沖頭或?？妆谥g的摩擦力，改善力的傳遞與分布

常用的潤滑劑：

（一）疏水性及水不溶性潤滑劑

1. 硬脂酸(stearie acid)、硬脂酸鈣(calcium stearate)、硬 脂 酸鎂 (magnesium

stearate）為白色細膩的粉末，有良好的附著性,所制得片劑光滑美觀。與硬脂酸相比硬脂酸鈣和硬脂酸鎂的顆粒小而比容大，且其顆粒有較大的包裹性,故其用量略少此類潤滑劑為疏水性物質，用量過大會影響片劑崩解，且易造成硬度不足和裂片，般用量為 0.3%~1%。硬脂酸鎂在很多情況下還會降低制劑的穩定性。

2.滑石粉 (taleum powder）本品為白色結晶粉末，不溶于水，但具有親水性和較好的潤滑性，可降低物料黏附于沖頭表面的傾向?；坌再|穩定，與大多數藥物不發生反應，不影響片劑的崩解，廉價易得，但對胃腸道有一定刺激性,故用量不宜過大，一般為0.1%~30。由于本品比重大,附著力較差，在顆粒中易發生分布不均勻,故很少單獨使用，常與其他疏水性潤滑劑聯合應用。

3. 氫化植物油 (hydrogenated vegetable oils)本品系由氫化植物油經過精制 漂白、脫色及除臭后,經噴霧干燥而制得的粉末。使用時將其溶解于輕質液體石蠟中再噴灑于干顆粒上，以利于其均勻分布。氫化植物油是一種良好的潤滑劑，可取代堿性潤滑劑，用于對堿性敏感的藥物，一般用量為 1%~5%。

4. 微粉硅膠(silica gel)本品為白色的輕質粉末，比表面積大，具細膩感，化學性質穩定，對藥物有較強的吸附力,特別適用于油類和浸膏類藥物。微粉硅膠有較強的親水性，是常用的助流劑,可用于粉末直接壓片，一般用量為 0.15%~3%。

(二）水溶性潤滑劑

1聚乙二醇(polyethylene glyeol, PEC)本品水溶性較好，具有良好的潤滑作用，

且不影響片劑的崩解和溶出。常用聚乙二醇 4000 或聚乙二醇 6000，,可改善可溶性片劑和泡騰片中不溶性輔料的性質。但 PEC 類由于具較低的熔點;壓片時易黏沖。2. 十二烷基硫酸鈉(sodium lauryl sulfate)本品為白色或乳白色、有潤滑感的粉末,屬陰離子表面活性劑類，具有良好的潤滑作用，能增強片劑的機械強度，并能促進片劑崩解和溶出。